อีสโก โมเรโนเริ่มอาชีพทางการเมือง เมื่อได้รับเลือกตั้งเป็นสมาชิกสภาผู้แทนราษฎรในเขตมะนิลา ในปี ค.ศ. 1998 ค.ศ. 2001 และปี ค.ศ. 2004 ตามลำดับ และในปี ค.ศ. 2007 ได้ดำรงตำแหน่งรองนายกเทศมนตรีเมืองมะนิลา อีสโก โมเรโนจบการศึกษาด้านกฎหมายท้องถิ่นและการคลังท้องถิ่นที่มหาวิทยาลัยฟิลิปปินส์[2] จากนั้นเขาศึกษาการบริหารรัฐกิจที่มหาวิทยาลัยเมืองมะนิลา ขณะปฏิบัติหน้าที่เป็นเทศมนตรี[3][4] ในวันที่ 13 พฤษภาคม ค.ศ. 2019 อีสโก โมเรโนได้รับตำแหน่งนายกเทศมนตรีกรุงมะนิลาโดยชนะโจเซฟ เอสตราดา อย่างถล่มทลายถึง 150,000 คะแนน[5][6]

อีสโก โมเรโน แต่งงานกับไดอานา ลินน์ ดีตัน ตั้งแต่ปี ค.ศ. 2000 และมีบุตร 5 คน